轉眼之間，已迎來2月的尾聲。在這短短的2個月內，醫(yī)學界又是碩果累累，特別是醫(yī)學腫瘤學領域，可謂是佳作頻出。無論是探索腫瘤新療法的臨床實驗”，還是“揭秘某某藥物的神秘面紗”，亦或是“腫瘤防治的新策略”，這些都將為我們打開新的視野，帶來新的思考與啟迪。小編會陸續(xù)為大家呈現這些佳作，這些文章不僅蘊含著前沿的醫(yī)學理念，還藏著無數科研人員的心血與智慧。讓我們一起仔細研讀那些優(yōu)質又可實現的好文章吧！

• 發(fā)表期刊：Cancer Cell
• 影響因子：48.8
• 發(fā)表日期：2025-2-6
• 發(fā)表單位：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
• 課題切入點：本文研究了三陰性乳腺癌（TNBC）中不同治療方案對腫瘤免疫微環(huán)境（TME）的影響，特別是探討了化療與程序性死亡配體1（PD-L1）阻斷聯合療法的細胞機制。
• 研究?材料?：研究從44名TNBC患者中獲取了78份腫瘤活檢樣本，包括接受nab-紫杉醇（Nab-PTX）聯合阿替利珠單抗（ATZ）、Nab-PTX單藥、紫杉醇（PTX）聯合ATZ以及PTX單藥治療的患者。
• 研究方法?：采用單細胞RNA測序（scRNA-seq）和T細胞受體測序（TCR-seq）技術，對TNBC中的免疫細胞浸潤進行了詳細分析。此外，還利用小鼠4T1乳腺癌模型進行了體內驗證實驗，包括RNA測序和流式細胞術分析。?·?研究結論?：研究發(fā)現，不同治療方案下，TNBC中的免疫細胞組成發(fā)生顯著變化。Nab-PTX聯合ATZ治療顯著減少了耗竭性CD8+T細胞（Tex）的比例，同時增加了具有干細胞樣特征的中央記憶T細胞（Tcm）和效應記憶T細胞（Tem）的比例。B細胞亞群，特別是濾泡B細胞（Bfoc），在Nab-PTX聯合ATZ治療的響應者中顯著富集，且B細胞水平與有利反應相關。此外，研究還揭示了不同DC亞群之間的轉化關系，以及它們與T細胞反應之間的相互作用。肥大細胞在Nab-PTX相關治療中顯示出增加的趨勢，且其浸潤水平與有利反應相關。體內實驗進一步證實了肥大細胞激活可以增強抗腫瘤免疫反應，從而提高PD-L1阻斷療法的有效性。

這些發(fā)現不僅增進了我們對TNBC中免疫細胞動態(tài)及其與治療反應之間關系的理解，還為開發(fā)新的化療免疫聯合療法提供了潛在的治療靶點。

• 發(fā)表期刊：Annals of Oncology
• 影響因子：56.7
• 發(fā)表日期：2025-2-4
• 發(fā)表單位：英國倫敦癌癥研究所和英國倫敦皇家馬斯登醫(yī)院
• 課題切入點：該研究探討了基于全基因組測序（WGS）的超靈敏循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測技術在早期乳腺癌分子殘留病灶（MRD）監(jiān)測和復發(fā)預測中的應用?！?研究樣本：研究團隊分析了78例早期乳腺癌患者（包括23例三陰性乳腺癌、35例HER2陽性、18例HR陽性及2例未知亞型）的617份血漿樣本，覆蓋診斷前、新輔助化療期間、術后及長期隨訪（中位隨訪76個月）多個時間點?；颊哐獫{樣本來自英國多家醫(yī)療中心，包括診斷前、新輔助化療周期、術后及定期隨訪樣本。
• 研究方法：對腫瘤組織進行全基因組測序（中位深度38×），篩選高可信度體細胞變異構建個性化檢測panel。血漿游離DNA（cfDNA）經高通量測序后，通過分子共識算法抑制背景噪聲，計算ctDNA水平。所有樣本通過NeXT Personal MRD平臺進行檢測，該平臺基于腫瘤組織的全基因組測序數據，為每位患者個性化設計檢測panel，追蹤中位數1451個體細胞變異，檢測靈敏度可達百萬分之一（1 PPM）。
• 數據分析：采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例風險模型評估ctDNA檢測與臨床結局（復發(fā)無生存期RFS、癌癥特異性生存期CSS）的關聯，并通過時間依賴性模型動態(tài)評估MRD狀態(tài)對預后的影響。
• 研究結果：1. 診斷階段：98%（49/50）的患者在治療前檢測到ctDNA，涵蓋所有亞型（HER2+和TNBC均為100%，HR+為88%）。診斷時ctDNA水平升高與較差的RFS（HR=1.82）和CSS（HR=2.19）顯著相關。2. 術后監(jiān)測：所有復發(fā)患者（11/11）在臨床復發(fā)前均檢測到ctDNA（中位提前15個月），未檢測到ctDNA的患者（64/64）均未復發(fā)。術后ctDNA陽性與RFS和CSS顯著惡化相關（均P<0.0001）。3. 靈敏度優(yōu)勢：39%的ctDNA陽性樣本處于超低水平（<100 PPM）。與全外顯子測序（WES）和數字PCR（dPCR）相比，WGS方法在匹配樣本中檢測率更高（WGS 100% vs. WES 84% vs. dPCR 76%）。4. 動態(tài)預后：術后6周或6個月未檢測到ctDNA的患者預后顯著改善。此外，術后早期ctDNA清除（如輔助治療后）可能提示疾病控制良好。
• 研究結論：WGS驅動的超靈敏ctDNA檢測技術顯著提升了早期乳腺癌MRD監(jiān)測的敏感性和特異性，可提前預測復發(fā)并指導臨床決策。其高陰性預測值（NPV 100%）支持在低風險患者中探索治療降階梯策略，而陽性結果則為早期干預提供了依據。未來需擴大樣本量并開展前瞻性研究以驗證其臨床實用性。

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